8 ноября 2021 года вышла наша совместная экспериментальная статья - Novel Multitarget Hydroxamic Acids with a Natural Origin CAP Group against Alzheimer’s Disease: Synthesis, Docking and Biological Evaluation в высокорейтинговом журнале Q1 - Pharmaceutics (IF 6.321)
В этой статье описана работа в рамках изучения биологической активности новых производных гидроксамовых кислот как потенциальных нейропротекторных препаратов.
При синтезе исследуемых соединений в качестве CAP-групп были использованы фрагменты адамантана и природных терпенов камфана и фенхана в сочетании с линкерами различной природы. 11 исходных целевых соединений были разработаны, синтезированы и подвергнуты биологическим исследованиям in vitro и in vivo, включая методы in silico. Исследования in silico показали, что все синтезированные соединения подобны лекарствам и могут проникать через гематоэнцефалический барьер. Согласно тестированию in vitro, гидроксамовые кислоты 15 и 25, которые эффективно ингибируют HDAC6 и проявляют антиагрегационные свойства против β-амилоида, были выбраны в качестве наиболее многообещающих веществ для изучения их нейропротекторной активности in vivo. Все исследования in vivo проводились с использованием трансгенных мышей 5xFAD, моделирующих болезнь Альцгеймера.